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ubiqbio技術(shù)平臺概述

更新時間:2024-02-02      點擊次數(shù):520

技術(shù)平臺由三項專有技術(shù)組成:UbiQ-Block™、UbiQ-Click™ 和 UbiQ-Syn™,這使我們能夠開發(fā)泛素 (Ub) 領(lǐng)域所缺乏的產(chǎn)品和服務(wù)。利用這些化學合成技術(shù),我們可以構(gòu)建任何Ub綴合物、Ub突變體及其組合?,F(xiàn)在可以更有效地開發(fā)已知試劑,但最重要的是構(gòu)建遠遠超出任何當前可用(生物)方法所能達到的試劑。借助我們的專有技術(shù)平臺,我們能夠使用自動固相肽合成技術(shù)合成天然構(gòu)象的位點選擇性泛素化肽:

獲得明確的泛素化肽和綴合物(迄今為止還無法通過(生物)化學方式常規(guī)生產(chǎn))對于新藥鑒定的篩選分析以及基礎(chǔ)研究和結(jié)構(gòu)研究至關(guān)重要。正如自動化磷酸肽合成改變了激酶靶向研究和制藥工作一樣,我們相信我們的技術(shù)將在 Ub 蛋白修飾和藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域產(chǎn)生類似的影響。


UbiQ-Block™

我們的 UbiQ-Block™ 技術(shù)是一種高效的化學連接方法,使我們能夠以位點選擇性和天然方式構(gòu)建任何所需的 Ub 和/或 Ub 樣蛋白 (Ubl) 修飾的多肽。沒有替代技術(shù)能夠以經(jīng)濟高效的方式并行生產(chǎn)這些天然綴合物。該技術(shù)的關(guān)鍵構(gòu)建模塊是我們專有的 γ- 和 δ-硫代賴氨酸構(gòu)建模塊,它們很容易由市售試劑合成,并且可用于傳統(tǒng)的自動化 Fmoc 固相肽合成。這些 Ub/Ubl 修飾多肽的一些重要應(yīng)用是:

  • 作為尋找去泛素化酶 (DUB) 抑制劑的 HTS 檢測試劑

  • 執(zhí)行 DUB 活動分析

  • 抗體開發(fā)(質(zhì)量控制)

  • 作為基礎(chǔ)研究工具

UbiQ-Click™

我們的 UbiQ-Click™ 技術(shù)使我們能夠合成結(jié)構(gòu)明確且蛋白水解穩(wěn)定的 Ub 修飾(多)肽。此處,天然異肽鍵被蛋白水解穩(wěn)定的酰胺等排體取代。由于這些綴合物僅在異肽酰胺鍵處進行修飾,因此大程度地保留了天然 Ub-賴氨酸環(huán)境周圍的整體結(jié)構(gòu)。這些蛋白水解穩(wěn)定的綴合物可用于:

  • 作為惰性結(jié)晶工具

  • 用于使用修飾的肽抗原進行免疫實驗,從而選擇和生產(chǎn)(單克隆)抗體,相對于未修飾的變體,對修飾的蛋白質(zhì)/肽具有選擇性。

  • 作為基于質(zhì)譜的蛋白質(zhì)組學研究中的親和力支持

  • DUB 親和力研究

  • 作為基礎(chǔ)研究工具

UbiQ-Syn™

UbiQ-Syn™是新開發(fā)的76個氨基酸Ub多肽序列的高效全線性固相肽合成。它使我們能夠產(chǎn)生目前生物學方法無法達到的 Ub 突變體。還可以引入親和標簽(例如His6或HA)和/或熒光染料(例如四甲基羅丹明和熒光素)。這些 Ub 突變體可用于:

  • 研究 Ub-蛋白質(zhì)相互作用

  • 研究E1/E2/E3結(jié)扎機制

  • 作為特殊產(chǎn)品的中間體(例如放射性標記的Ub)

  • 作為基礎(chǔ)研究工具

因為我們的三項核心技術(shù)是互補的,所以我們對試劑的各個方面都有結(jié)構(gòu)控制:Ub 部分、底物衍生的(多)肽序列以及這兩者之間的連接類型。例如,可以在 UbiQ-Block™ 或 UbiQ-Click™ 技術(shù)中使用通過 UbiQ-Syn™ 方法制備的特定 Ub 突變體。


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